Am J P:孕期服药锂盐致胎儿心脏畸形率或超预期

对于早先内心深处语言障碍，最经典的用药莫过于铋醋，现在也为二线用药，铋醋应用于躁狂症的疗法仍未有半个世纪，在20世纪60八十年代之中期，铋醋疗法早先语言障碍的躁狂长时间，躁狂中风，以及预防早先语言障碍，对于急性躁狂和轻度躁狂显著，有效部将可达80%，且还有预防自杀，减少攻击行为，抗抑郁的功用。

由于监控血铋的手段的发展，减低了毒用药，宾夕法尼亚州FDA于1970年批准了铋醋疗法急性躁狂中风，4年后批准应用于早先语言障碍的预防。对于早先语言障碍的疗法，现有所还无安全及且有效的替代用药，丙酚和卡马西平值得注意致畸，而拉莫咪唑的尚不确切。

碳酸铋口服吸收快而完全，生物能用度达100%,在毒素不被葡萄糖，主要以原形经肾脏排泄，缺钠或囊肿滤过部将减低时，可致毒素铋潴留，引起之中毒。此外，有效血铋浓度为0.5-1.2 mmol/L,而浓度时限为1.4mmol/L,至少即可起因疗效反应症状，可见铋醋的安全及范围较窄。

来自巴勒辛格人医务人员小头学信息服务部门医师Di-Citrin教授等人顺利完成了一项实证，实证的目的是再次评估怀孕早期早产漏出于铋醋的致畸功用，其结果在线发表于2014年4月末29日《宾夕法尼亚州精神病学杂志》上，其结果表明，与以往评估的危险性相对来说，孕期服用铋醋，造成早产先天性心脏小头的危险性可能格外极高。

该实证为一项前所瞻性，较为，观察性试验之中，纳入巴勒辛格人医务人员小头学信息服务部门之中发表意见的183名漏出于铋醋的分娩，这些分娩在1994年-2010年中曾服用过铋醋，其之中有90.2%起因与怀孕的前所三个月末，并将72名含有早先语言障碍的分娩以及748名不漏出于致畸环境因素的分娩作为对照分组。

图1：三分组怀孕结局。

实证结果为，与不漏出于致畸环境因素的对照分组相对来说，漏出于铋醋的试验之中分组在猝死暴力事件的暴力事件上呈现出显著差异；在选择性告一段落怀孕暴力事件上，其百分比为9.3% (17/183) VS 2%(15/748 )。

在排除基因或细胞遗传遗传后，主要先天性小头部将三分组之中间没有显著差异，怀孕期前所3个月末漏出于铋醋分组：6.5%( 8/123 );早先语言障碍分组：3.3%（2/61）；不漏出于致畸环境因素分组：2.7%（19/711）。

在怀孕前所3个月末之中，在早产起因心脏小头暴力事件上，和不漏出于致畸环境因素分组0.6%(4/711)相对来说，漏出于铋醋分组极为频繁，其值为4.1%（5/123），之后排除心脏自然恢复暴力事件后，其值分别为2.4%(3/123)和0.3%(2/711)。

漏出于铋醋分组有一例早产被诊断为埃布辛格性疾病（三尖瓣下移小头；Ebstein's小头），在两个回顾性铋醋案例之中也被诊断为埃布辛格性疾病，但是未纳入实证之中，因为经成像产前所诊断为埃布辛格性疾病后，仍未解决了。对于非全身性小头暴力事件，各分组间无显著差异。

与不漏出于致畸环境因素分组6%(41/683)相对来说，漏出于铋醋分组早产起因部将格外极高，为13.7%（18/131）。

实证结论为在怀孕期服用铋醋，与早产起因心脏小头危险性极高有关，马上后续其他实证重复此结果。

实证者称，如果可能的话，下一步他们顺利完成格外大规模的实证，以揭示孕早期漏出于铋醋是否都会减低其他部位的致畸危险性，偏爱是在生殖过程之中起重要功用的神经管，此外，未来的实证还应弄清早先语言障碍疾病本身潜在的致畸危险性；最后，针对致畸机制的理论上实证可为临床所观察到的现象提供生物学的表述。

实证者批评家

因为这项实证结果表明铋醋致早产心脏小头至少预期，他们所在的机构也微调了针对服用过铋醋的分娩发表意见服务方式，推荐这些女同性恋来科室与医师面谈。

在拒绝接受精辟表述的同时，她们还都会收到一封纸条，其之中涉及整个许多人的小头危险性、铋醋相关的致畸危险性、其他危险环境因素、预防策略、产前所诊断方法及其优劣，以及关于早先语言障碍与怀孕相互影响的父子关系，或者，这封信将寄给患者的医生。

此外，他们还针对这些女同性恋，明确指出了监控建议，对于疗法这些女同性恋患者难度很大，他们建议这些女同性恋在怀孕前所及怀孕过程之中服用极高低剂量的叶酸（5mg/d），在二级成像的新的完备针对早产心脏成像的健康检查，对新生儿顺利完成随访，以及早辨认出潜在的用药及戒断性疾病。”

哥伦比亚大学医学院神经病学教授及中风监控单元负责人Kimford J. Meador教授

对于所有服用铋醋并在孕产期年龄的妇女，在服用用药时都应该及早获悉其铋醋的相关危险性，不要等到这些女同性恋准备怀孕早先获悉，因为在宾夕法尼亚州，有一半的怀孕都是在计划外的。

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主笔： 林靖宇